Antiseizure Medications (ASDs) - II
الأدوية المضادة للصرع ASDs بتلعب بالإنزيمات الكبدية ودي أشهر حتة بيحب يسأل فيها الإمتحان:
Enzyme Inducers):
أشهرهم carbamazepine و phenytoin.
Enzyme Inhibitors):
وأشهرهم على الإطلاق valproate (أو valproic acid).
valproate وضفنا له دواء lamotrigine، الـ valproate هيمنع تكسير الـ lamotrigine فترتفع نسبته جداً في الدم ويحصل تسمم بالـ lamotrigine toxicity (وده ممكن يعمل عرض جلدي قاتل اسمه Stevens-Johnson syndrome).
بسبب تأثير الـ Enzyme Inducers (زي الـ carbamazepine والـ phenytoin)، بيحصل تكسير سريع جداً لـ:
Contraceptive Pills): بيكسروا الـ estrogen و الـ progestogen، والنتيجة هي فشل وسيلة منع الحمل (Therapeutic Failure) وحدوث حمل غير مخطط له! 🔴 (سؤال كيس شهير جداً في الامتحان!)Psychotropic drugs).Immunosuppressants).Antineoplastic drugs).Antimicrobial drugs).Cardiovascular drugs).carbamazepine وبعد شهرين طلعت حامل"، التفسير العلمي فوراً هو:
Carbamazepine is a potent CYP450 enzyme inducer that stimulated the metabolism of estrogen/progestogen, leading to contraceptive failure.
ممنوع تماماً توقيف أي دواء صرع فجأة! 🛑
Status Epilepticus).Gradually) على مدار أسابيع أو شهور.Enzyme Inducing ASDs بتسرع تكسير فيتامين د (Vitamin D) في الجسم.Osteomalacia).Postmenopausal women). لذلك يجب تجنب هذه الأدوية تماماً معهم.كبار السن بيبقوا حساسين جداً للأعراض الجانبية وبياخدوا أدوية تانية كتير (خطر التداخلات الدوائية عالي جداً).
Good side effect profile وتفاعلات دوائية شبه منعدمة (Little or no drug interaction).Second generation ASDs) وهي:
Levetiracetam 🌟 (محبوب الجماهير)LamotrigineGabapentinPregabalinStatus Epilepticus هي حالة طوارئ طبية تشنجية مستمرة أو متكررة دون استعادة الوعي في النص. لازم نلحق العيان فوراً، والعلاج بيتقسم حسب المكان اللي العيان فيه!
| المكان (Setting) | الخط العلاجي والترتيب | الأدوية المستخدمة (Drugs) | طريقة الإعطاء (Route) |
|---|---|---|---|
| خارج المستشفى / في المجتمع (In the community setting) |
خيار أول سريع | Midazolam |
عن طريق الفم/الشدق (Buccal) |
| خيار بديل | Diazepam |
عن طريق الشرج (Rectal) |
|
| داخل المستشفى (In the hospital setting) |
الخط الأول (First-line) | Lorazepam أو Diazepam |
حقن وريدي بطيء (Intravenous - IV) |
| الخط الثاني (Second-line) | Sodium Valproate أو Phenytoin |
حقن وريدي (Intravenous - IV) |
|
| الحالات المستعصية (Refractory) | مخدر عام (Anesthetic agent) |
حقن وريدي (Intravenous - IV) |
Buccal midazolam أو Rectal diazepam.
Treatment is better than uncontrolled seizure activity.
التشنجات غير المنضبطة بتمثل خطر مميت على الأم والجنين معاً، لذلك السيطرة على الصرع أهم بكتير من الخوف من تشوهات الأدوية.
Valproate! له أعلى نسبة خطورة لتشوهات الأجنة (Highest risk of major congenital malformations).
Valproic acid للبنات والسيدات في سن الإنجاب (childbearing potential) بسبب خطر تشوهات الأجنة واضطرابات النمو العقلي للطفل مستقبلاً.
Lamotrigine والـ Levetiracetam هما الأقل خطورة للتشوهات، وهما الاختيار الأول كعلاج أحادي (First-line monotherapy) لأي سيدة في سن الإنجاب.
Monotherapy at the lowest effective dose) لتقليل خطر التشوهات (Teratogenicity).
CYP450 Inducers) بتمنع امتصاص وتمثيل حمض الفوليك (Folate) في الخلايا.
Folic acid) قبل حدوث الحمل بفترة لتجنب عيوب الأنبوب العصبي للجنين (Neural tube defects).
عايز تحفظهم في ثانية؟ اربطهم بالرموز دي:
• Valproate = Very dangerous in pregnancy (تشوهات جنين) + Very strong CYP Inhibitor (بيزود سمية الأدوية التانية).
• Carbamazepine & Phenytoin = Chevrolet & Porsche (عربيات سريعة بتجري إنزيمات الكبد Inducers وتكسر حبوب منع الحمل).
• Lamotrigine & Levetiracetam = Love Life (آمنين في الحمل ومع كبار السن).
• تشنج في الشارع 🏃♂️ = Buccal Midazolam | تشنج في المستشفى 🏥 = IV Lorazepam.
شابة متزوجة عمرها 24 عاماً، مشخصة بالصرع وتتناول دواء carbamazepine بانتظام. جاءت للعيادة تشتكي من غياب الدورة الشهرية وتبين أنها حامل في الأسبوع السادس على الرغم من التزامها التام بحبوب منع الحمل اليومية. ما هو التفسير العلمي لهذه الحالة؟
carbamazepine هو محفز قوي لإنزيمات الكبد (Potent CYP450 enzyme inducer).
Estrogen and Progestogen)، مما أدى إلى انخفاض تركيزها في الدم وفشلها في منع الحمل (Contraceptive failure).
أي من الأدوية التالية يعتبر الخيار الأكثر أماناً كخط أول لعلاج الصرع لدى سيدة في سن الإنجاب؟
أ) Valproic acid
ب) Phenytoin
ج) Lamotrigine
د) Phenobarbital
Lamotrigine
Lamotrigine والـ Levetiracetam هما الأدوية ذات المعدل الأقل خطورة لحدوث تشوهات الأجنة (Lowest risk of major congenital malformation)، بينما الـ Valproate هو الأعلى خطورة على الإطلاق وممنوع تماماً في هذه الفئة.
طفل عمره 8 سنوات أصيب بنوبة تشنج مستمرة في المدرسة (Convulsive status epilepticus). ما هو العلاج الإسعافي الفوري الأنسب في هذا المكان (Community setting)؟
Buccal midazolam (أو Rectal diazepam كبديل).
لماذا يحذر الأطباء بشدة من إضافة دواء lamotrigine لمريض يتعالج بالفعل بدواء valproic acid دون تعديل الجرعات؟
valproic acid هو مثبط قوي لإنزيمات الكبد (Enzyme inhibitor).
lamotrigine، يمنع تكسيره كبدياً مما يؤدي لارتفاع حاد في تركيز الـ lamotrigine في الدم وزيادة خطر الإصابة بالسمية والطفح الجلدي الخطير (Stevens-Johnson syndrome).
لماذا يجب إعطاء حمض الفوليك (Folic acid) بجرعة يومية لكل مريضة صرع تخطط للحمل قبل حدوث الحمل الفعلي؟
Neural tube defects)، لذا يجب التعويض الاستباقي بحمض الفوليك لتأمين نمو الجهاز العصبي للجنين بشكل سليم.
Valproic acid للحامل لمجرد أنه دواء قوي وفعال (خطأ قاتل، الدواء مشوه جداً للأجنة).
Status Epilepticus في البيت (بواسطة الأهل/المسعف) وبين المستشفى (بواسطة الطبيب). تذكر: في البيت Buccal/Rectal، في المستشفى IV.